淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，主要分为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）两大类，其中非霍奇金淋巴瘤又包含多种亚型，T 细胞淋巴瘤和 B 细胞淋巴瘤是其中重要的组成部分，严重威胁人类健康。近年来，随着医学研究的不断深入，针对淋巴瘤的治疗取得了显著进展，新型靶向药物的研发成为焦点。迪哲医药在第 67 届美国临床血液学会（ASH）大会上公布的两款自主研发的全球首创新药成果，为淋巴瘤治疗带来了新的希望。本报告将对这些研究成果进行详细分析。
T 细胞淋巴瘤是一组异质性很强的非霍奇金淋巴瘤，约占所有 NHL 的 10% - 15%。其发病机制复杂，涉及多种基因异常和信号通路的激活。传统化疗方案虽然在一定程度上能够缓解病情，但疗效有限，患者的预后往往较差，尤其是复发 / 难治性 T 细胞淋巴瘤患者，急需新的治疗方法和药物。
B 细胞淋巴瘤是最常见的淋巴瘤类型，占 NHL 的大部分。尽管在治疗方面已经取得了一定进展，如靶向 CD20 的单克隆抗体联合化疗显著改善了部分患者的预后，但仍有部分患者对现有治疗方案耐药或复发，因此开发新型有效的治疗药物对于提高 B 细胞淋巴瘤患者的生存率和生活质量至关重要。
联合 CHOP 化疗治疗新诊断外周 T 细胞淋巴瘤
给药方案及疗效：迪哲医药开展了针对新诊断外周 T 细胞淋巴瘤患者的研究，采用高瑞哲联合 CHOP 化疗的两种给药方案。第一种方案为 150mg 隔日一次（QOD）联合 CHOP 治疗，化疗结束后进入 150mg 每日一次（QD）维持治疗，该方案展现出了令人瞩目的疗效，客观缓解率（ORR）高达 94.1%，完全缓解率（CRR）为 64.7%，截至数据截止日，85% 的患者仍在接受治疗。第二种方案是 150mg QD 联合 CHOP 治疗，化疗结束后继续 150mg QD 维持治疗，ORR 为 88.9%，CRR 为 61.1%。这两种给药方案均显示出对新诊断外周 T 细胞淋巴瘤患者良好的治疗效果，有望优化该疾病的一线治疗格局。
作用机制探讨：JAK - STAT 信号通路在 T 细胞淋巴瘤的发生、发展过程中起着关键作用。高选择性 JAK1 抑制剂高瑞哲能够特异性地抑制 JAK1 激酶的活性，阻断相关信号传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖、存活和免疫逃逸。CHOP 化疗方案（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松）是治疗淋巴瘤的经典化疗方案，主要通过细胞毒性作用杀伤肿瘤细胞。高瑞哲与 CHOP 化疗联合使用，可能通过不同的作用机制协同发挥作用，提高治疗效果。
单药治疗复发 / 难治外周 T 细胞淋巴瘤
疗效数据：在国际多中心注册临床研究 JACKPOT8 Part B 中，美国得克萨斯大学安德森癌症中心对复发 / 难治外周 T 细胞淋巴瘤（r/r PTCL）患者使用高瑞哲单药治疗的 2 年随访数据显示，ORR 达 53.8%，CRR 为 46.1%，中位无进展生存期（mPFS）为 37.9 个月，2 年 PFS 率达 58.3%。这些数据验证了高瑞哲在欧美 r/r PTCL 患者中的疗效和安全性，为复发 / 难治性患者提供了一种有效的治疗选择。
临床意义：对于复发 / 难治外周 T 细胞淋巴瘤患者，由于前期经过多种治疗方案，身体状况和对治疗的耐受性较差，寻找一种高效且相对安全的治疗药物至关重要。高瑞哲单药治疗能够取得这样的疗效，为这部分患者带来了新的希望，也为临床医生提供了更多的治疗策略。
在 PTCL 罕见亚型中的应用
T 细胞及 NK 细胞大颗粒淋巴细胞白血病（r/r T/NK - LGLL）：高瑞哲单药治疗复发 / 难治 T 细胞及 NK 细胞大颗粒淋巴细胞白血病（r/r T/NK - LGLL）的前瞻性临床试验结果令人鼓舞。在可评估疗效的患者中 ORR 达 92.3%，其中 61.15% 的患者达到血液学 CR，且在 STAT3 野生型患者中缓解率达到 100%。这表明高瑞哲在该罕见亚型的治疗中具有显著疗效，为 r/r T/NK - LGLL 患者提供了一种新的治疗选择，也为进一步研究该疾病的发病机制和治疗策略提供了重要线索。
单形性嗜上皮性肠道 T 细胞淋巴瘤（MEITL）：高瑞哲联合 CHOP 化疗方案治疗初治单形性嗜上皮性肠道 T 细胞淋巴瘤（MEITL），ORR 达 85.7%，CRR 达 71.4%，相较传统化疗方案优势显著。MEITL 是一种罕见且侵袭性较强的淋巴瘤亚型，目前治疗手段有限，高瑞哲联合化疗方案的良好疗效为该疾病的治疗带来了新的突破。
在 PTCL 伴噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）中的应用
以高瑞哲为基础的治疗方案在 r/r PTCL 伴 HLH 中展现出抗 HLH 和抗肿瘤双重活性。该方案可快速改善患者临床症状，ORR 达 46.7%，安全性良好，大多数患者实现了全身功能性和血液学恢复。高瑞哲于近日被收录于《淋巴瘤相关噬血细胞综合征诊治专家共识（2025 版）》，有望为该领域带来更优治疗选择。HLH 是一种严重的危及生命的过度炎症综合征，常与淋巴瘤等恶性肿瘤相关，高瑞哲在这一复杂病症中的良好表现，进一步拓展了其临床应用范围。
虽然公告未详细阐述 birelentinib 在 B 细胞淋巴瘤治疗中的具体数据，但作为非共价 LYN/BTK 双靶点抑制剂，其研发理念具有创新性。BTK 是 B 细胞受体信号通路中的关键激酶，在 B 细胞淋巴瘤的发生、发展中起重要作用，已成为治疗 B 细胞淋巴瘤的重要靶点。LYN 也是一种非受体酪氨酸激酶，在 B 细胞信号传导和免疫调节中发挥作用。birelentinib 通过同时抑制 LYN 和 BTK，可能克服单一靶点抑制的局限性，为 B 细胞淋巴瘤患者提供一种新的治疗策略。
在各项研究中，均对药物的安全性进行了评估。虽然具体的安全性数据未全面披露，但从公布的信息来看，高瑞哲在治疗过程中显示出了良好的安全性，尤其是在一些复杂病症如 r/r PTCL 伴 HLH 中，大多数患者能够实现全身功能性和血液学恢复，且未出现严重影响治疗的不良反应。这表明高瑞哲在有效治疗疾病的同时，具有较好的耐受性，有助于提高患者的治疗依从性和生活质量。对于 birelentinib，由于缺乏详细数据，其安全性尚需进一步关注后续研究报道。
为淋巴瘤治疗提供新选择：高瑞哲在 T 细胞淋巴瘤多个亚型以及不同治疗阶段的良好疗效，为 T 细胞淋巴瘤患者提供了新的、更有效的治疗药物和方案。无论是新诊断患者的一线治疗，还是复发 / 难治患者的挽救治疗，高瑞哲都展现出了巨大的潜力。birelentinib 作为新型双靶点抑制剂，为 B 细胞淋巴瘤治疗提供了新的思路和策略，有望改善 B 细胞淋巴瘤患者的预后。
推动淋巴瘤发病机制研究：高瑞哲和 birelentinib 的研发基于对淋巴瘤发病机制的深入理解，其研究成果不仅验证了相关信号通路在淋巴瘤发生、发展中的重要性，也为进一步研究淋巴瘤的发病机制提供了新的线索。通过对药物疗效和安全性的观察，可以深入探讨药物作用靶点与肿瘤细胞生物学特性之间的关系，为开发更精准的治疗方法奠定基础。
提升我国创新药物研发水平：迪哲医药自主研发的这两款全球首创新药取得的成果，展示了我国在创新药物研发领域的实力和进步。这不仅为国内淋巴瘤患者带来了更多的治疗希望，也提升了我国在国际医药研发领域的地位，激励更多国内药企加大研发投入，推动我国医药产业向创新驱动型发展。
进一步临床研究：虽然高瑞哲和 birelentinib 已经取得了令人鼓舞的研究成果，但仍需要进一步开展大规模、多中心的临床试验，以验证其疗效和安全性。对于高瑞哲，需要更长时间的随访数据来评估其长期疗效和潜在的远期不良反应。对于 birelentinib，需要详细的临床数据来明确其在不同 B 细胞淋巴瘤亚型中的疗效、最佳给药方案和安全性特征。
联合治疗策略探索：在淋巴瘤治疗中，联合治疗已成为趋势。未来需要探索高瑞哲与其他靶向药物、免疫治疗药物或化疗药物的联合应用，以进一步提高治疗效果。对于 birelentinib，也需要研究其与现有治疗手段的联合策略，优化治疗方案，为患者提供更个性化的治疗。
药物可及性提高：随着研究的深入和药物的获批上市，如何提高药物的可及性是关键问题。需要政府、药企和社会各方共同努力，通过医保谈判、慈善赠药等多种方式，降低患者的用药成本，使更多淋巴瘤患者能够受益于这些创新药物。
迪哲医药在第 67 届 ASH 大会上公布的两款自主研发的全球首创新药成果，为淋巴瘤治疗带来了新的曙光。高瑞哲在 T 细胞淋巴瘤领域的多项进展，展示了其在不同亚型和治疗阶段的良好疗效和安全性。birelentinib 作为新型双靶点抑制剂，具有独特的研发理念和潜在的治疗优势。然而，仍需进一步的研究来完善对这两款药物的认识，提高其临床应用价值，为广大淋巴瘤患者提供更有效的治疗手段。相信随着医学研究的不断进步，淋巴瘤的治疗将迎来更加美好的未来。
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