万隆蓄财-官媒直击-中国科学家破解神经疾病“误诊难题”！脑脊液里找到分型密码
科技日报记者 王春
全球超6000万神经退行性疾病患者，其中帕金森病和多系统萎缩堪称“孪生怪病”——早期均表现为行动迟缓、震颤、走路不稳，临床误诊率高，极易错过最佳干预时机。27日，记者从上海交通大学获悉，该校李丹团队联合中国科学院上海有机化学研究所刘聪团队、复旦大学附属华山医院王坚团队，于26日晚在《细胞》杂志发布重磅成果，成功破解这一困扰医学界数十年的难题。
两种疾病同属突触核蛋白病，均由α-突触核蛋白错误折叠引发，但这种蛋白“进攻”的位置不同：在帕金森病中主要攻击神经元，在多系统萎缩中则攻击少突胶质细胞。过往检测仅能判断是否存在病变，无法区分病灶来源，如同“检测到河水污染，却找不到污染源”。
科研团队另辟蹊径，放弃传统α-突触核蛋白检测思路，锁定一种全新的突触核蛋白病生物标志物——促微管聚合蛋白“TPPP/p25”作为突破口。历经七年潜心攻坚，团队攻克该蛋白“正常状态低调、病理信号微弱”两大难题，用冷冻电镜解析其原子级结构，设计了名为miniCORE的蛋白片段作为“超级鱼饵”精准识别，开发出高灵敏度的TPPP/p25-SAA脑脊液检测技术。
据悉，这项新检测技术与现有的α-Syn-SAA检测有望形成互补的双靶点诊断体系，推动突触核蛋白病的诊断，从传统的临床“经验分型”迈入“分子分型”新时代。患者可通过腰椎穿刺取脑脊液，有望在疾病早期得到明确诊断，不再因“像帕金森还是像多系统萎缩”而徘徊不定。
目前，TPPP/p25-SAA 检测方法主要基于脑脊液样本，研究团队也在探索将其拓展至血液等其他体液的可能性，以降低检测的有创性。
（上海交通大学供图）中国科学家破解神经疾病“误诊难题”！脑脊液里找到分型密码
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