慢性低氧不仅影响呼吸和心血管功能,也常引发焦虑样行为及能量代谢改变。然而,大脑如何协调慢性低氧条件下的情绪与代谢适应,仍有待进一步阐明。
近日,中国科学院深圳先进技术研究院等基于模拟高原慢性低氧小鼠模型,结合行为与代谢表型分析、全脑神经活动筛选、细胞类型特异性操控及运动预适应干预,发现伏隔核壳区D1受体神经元在慢性低氧适应中发挥重要作用。
研究发现,模拟高原慢性低氧可诱发小鼠明显的焦虑样行为,并引发行为活动状态和能量代谢的协同改变。这种变化并非单一行为异常,而是涉及情绪、行为和代谢的综合适应过程。全脑c-Fos活性筛选进一步提示,伏隔核壳区(NAcSh)是关联低氧、情绪与代谢变化的重要脑区之一。
在此基础上,研究团队发现慢性低氧伴随NAcSh区域D1受体相关信号下降,而在Drd1a-Cre小鼠中特异性增强NAcSh D1R神经元兴奋性后,发现可缓解低氧诱发的焦虑样行为,调节部分相关代谢表型。这提示NAcSh D1R神经元可能是慢性低氧适应中的重要调控节点。慢性低氧前进行中等强度运动预适应,能够改善后续焦虑样行为,部分恢复NAcSh区域D1受体表达水平,为理解运动提高低氧适应能力的机制提供了新的线索。
研究从细胞类型层面揭示了伏隔核壳区D1受体神经元参与慢性低氧情绪与代谢适应的机制,为高原及慢性低氧相关状态下的主动健康干预研究提供了实验依据。
相关研究成果发表在《神经科学通报》(Neuroscience Bulletin)上。研究工作得到国家自然科学基金、科技部重点研发计划等的支持。

研究示意图
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